Aunque Leonard y Sheldon, dos compañeros de piso, son capaces de elaborar las ecuaciones más complicadas y desarrollar las teorías científicas más asombrosas, son un auténtico fracaso en su vida social y tienen muchos problemas para relacionarse con los demás. 

Su vida cambia cuando conocen a Peny, una vecina acabada de llegar que es justo todo lo contrario a ellos y que les obligará por primera vez a salir de su mundo cerrado y experimentar la amistad y el amor. Entran también en juego sus extraños amigos, Howard Wolowitz y Rajesh Koothrappali.

Eso da pie a una de las comedias científicas más divertidas de la televisión y el mejor retrato que se haya logrado hasta ahora del ‘nerd’, ese perfil de persona obsesionada con el estudio y con nula habilidad para las relaciones sociales.